Fentanyl – a haláltapasz

Legális drog, a morfium modern és erősebb változata, mellyel a rákos beteg örök fájdalomcsillapítást kap a kórházban

A Fentanyl narkotizáló, a morfiumnál min. 80-szor erősebb hatásfokú fájdalomcsillapító szer.

A Fentanylt és származékait (Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil és Carfentanil) mind a humán, mind az állatgyógyászatban fájdalomcsillapításra és érzéstelenítésre használják. Ezek a szerek nemzetközi ellenőrzés alatt állnak.

Vegyjele: Fentanyl (CAS 437-38-7) piperidinderivátum. Teljes nevén N-(1-(2-Phenethyl)-4-piperidinyl-N-phenyl-propanamid.

Molekuláris formája: C22H28N2O

Molekuláris súlya: 336.471 g/mol

Molekuláris szerkezete

A gyógyszerészipar a hatásfok növelése érdekében különféle fentanylderivátumot fejlesztett ki.

cis(+)3-Methylfentanyl     Alpha-Methylfentanyl     trans (±)3-methylfentanyl

Fizikai formája

A fentanyl és sója fehér granulátum vagy krisályosított por. A gyógyszeriparban használatos a fentanylcitrát injekciós oldat, a bőrön keresztül ható tapasz és a szopogatós tabletta. Illegális használatban „fehér perzsiai” néven ismert világossárga por, mely 3-methylfentanylt tartalmaz, tulajdonképpen fentanillal átitatott vékony papírdarabkák.

Farmakológia

A fentanil (INN: fentanyl) kábító fájdalomcsillapító, mely erős μ-szelektív opioid agonista, azaz elsősorban a μ-opioid receptorokhoz kötődik, ezeken a receptoron hat. A fájdalomcsillapítás mellett a fentanyl általános kábultságot és eufóriát idéz elő, de az utóbbi nem olyan erős, mint a heroin vagy morfium esetében. Leggyakoribb mellékhatása a rosszullét, a szédülés, a hányinger/hányás, a fáradtság, a fejfájás, a székrekedés, az anaemia és a perifériás ödéma. Rendszeres használatnál gyorsan kialakul a tolerancia és a függőség. A használat megszüntetése esetén jellegzetes megvonási tünetek jelentkeznek (verejtékezés, félelem, hasmenés, csontfájdalmak, hasi görcsök, reszketés vagy „libabőr”).

A túladagolás légzési depresszióhoz vezet, ez a folyamat Naloxon adagolásával visszafordítható. Szívmegállás vagy súlyos túlérzékenység esetén hirtelen halálhoz vezet. A Fentanyl 2 mg adagolásban az ember számára halálos. Analgetikai javallat esetén a szérumkoncentrátum ajánlott mennyisége 1-2 ng/ml, narkózis javallat esetén 10-20 ng/ml.

Haláleset néha előfordul ugyan kezelés során, de ennek többsége a gyógyszeripari termékek helytelen használata miatt következik be, mint pl. használt vagy még új fentanyltapasz belélegzése, beszívása vagy lenyelése.

NévVegyi összetételeVegyjeleKontroll-   státuszGyógyászati használatGyógyszer-  ipari       elne-     vezés
CAS-száma(UN-konven-ció 1961)
Acetyl-N-[1-(α-methylphenethyl)-C22H28N2OI, IV. osztálynincsnincs
alphamethyl-4 piperidyl]acetanilide101860-00-8
fentanyl
AlfentanilN-[1-[2-(4-ethyl-4,5-dihydro-C21H32N6O3I. osztálysebészeti analgetikum, anaes-theticumAlfenta®, Rapifen®
5-oxo-1H-tetrazol-1-yl)ethyl]69049-06-5
-4-methoxymethyl]-4-piperidinyl]-
N-phenylpropanamide
Alpha-N-[1-(α-methylphenethyl)-C23H30N2OI, IV. osztálynincs nincs
methylfenta-nyl4-piperidyl]propionanilide79704-88-4
Alpha-N-[1-[1-methyl-2-(2-thienyl)ethyl]-C21H28N2OSI, IV. osztálynincsnincs
methylthiofen-tanyl4-piperidylpropionanilide103963-66-2
Beta-N-[1-(β- hydroxyphenethyl)-C22H28N2O2I, IV. osztálynincsnincs
hydroxyfen-tanyl4-piperidyl]propionanilide78995-10-5
Beta-hydroxy-3 methylfenta-nylN-[1-(β-hydroxyphenethyl)-3-C23H30N2O2I, IV. osztálynincsnincs
methyl-4-piperidyl]propionanilide78995-14-9
Fentanyl1-phenethyl-4-N-C22H28N2OI. osztályfájdalom-   csillapítás, érzéstelenítés  analgetikum, anaestheticumSublimaze®, Actiq®, Durogesic® Effentora®
propionylanilinopiperidine437-38-7
3-methylfenta-nylN-(3-methyl-1-phenethyl-C23H30N2OI, IV. osztálynincsnincs
4-piperidyl)propionanilide42045-86
3-methylthio-N-[3-methyl-1-[2-(2-thienyl)ethyl]-C21H28N2OSI, IV. osztálynincsnincs
fentanyl4-piperidyl]propionanilide86052-04-2
Para-fluoro-4′-fluoro-N-(1-phenethyl-C22H27FN2OI, IV. osztálynincsnincs
fentanyl4-piperidyl)propionanilide90736-23-5
Remifentanil1-(2-methoxycarbonylethyl)-C20H28N2O5I. osztályrövid ideig tartó fájdalomcsillapítás és anaesthesia eseténUltiva®
4-(phenylpropionylamino)-132539-07-2
piperidine-4-carboxylic acid
methylester
SufentanilN-[4-(methoxymethyl)-1-C22H30N2OSI. osztályanalgetikum anaesthesiánálSufenta®
[2-(2-thienyl)-ethyl]-4-piperidyl]60561-17-3
propionanilide
ThiofentanylN-[1-[2-(2-thienyl)ethyl]-C20H26N2OSI, IV. osztálynincsnincs
4-piperidyl]propionanilide60771-38-2
Carfentanil4((1-oxopropyl)phenylamino)-C24H30N2O3nincs osztá-lyozvanagytestű állatok szállítása esetén (állatorvosi praxisban)Wildnil®
1-(2-phenethyl)-59708-52
4-piperidinecarboxylicacid,
methylester

Használata

Intravénás injekció (Sublimaze®), transdermalis tapasz (Durogesic®), szopogatós tabletta (Actiq®), buccalis tabletta (Effentora ®).

Más elnevezése

Az Actiq® szer általános elnevezése: China White, szintetikus heroin, Drop Dead, Flatline, Lethal-injekció, Apache, China Girl, China town, Dance Fever, Great Bear, Poison, Tango & Cash, TNT. Perc-o-Pops és Lollipops.

Ellenőrzési státusza

A Fentanylt 1964 óta drogként tartják nyilván és I. osztályú ellenőrzés alá tartozik az 1961. évi Egyesült Nemzetek a kábítószerekről kötött megállapodása alapján. 1980-ban további Fentanyl-származékokat vontak I. oszályú ellenőrzés alá.  Az Alfentanil 1984-ben, a Remifentanil 1999-ben került az ellenőrzési listára. Összesen 13  fentanylkészítményt ellenőriznek az 1961-es megállapodás szerint. Az Egyesült Államokban az NPP-t (CAS-szám.. 39742-60-4) 2008 júliusa óta ellenőrzik és a Drug Enforcement Administration kilátásba helyezte az NPP anilinoderivátok (ANPP-CAS-szám. 21409-26-7), a Fentanyl közvetlen elődanyagainak ellenőrzését is. A 4-piperidonokat ezzel szemben sem az Egyesült Államokban, sem az Európai Unióban nem ellenőrzik. Az NPP és ANPP szereket az Európai Unió nem tartja kontroll alatt.

Gyógyszeripari fentanylok beszerezhetősége

A Nemzetközi Drogellenőrzési Hivatal (INCB) adatai szerint a fentanyltermelés az egész világon 2005-ben 2,6 tonnát tett ki, ennek 47%-át Belgiumban, 46%-át pedig az Egyesült Államokban gyártották. Kisebb mennyiségek kerültek gyártásra Dél-Afrikában, Nagy-Britanniában és Hollandiában. Írország volt a legnagyobb importőr (1 tonna). Az Alfentanil szinte csak Belgiumból származik,  az össztermelés 91 %-a esett rá 2005-ben, ami 25,2 kg-ot jelentett. Nagy-Britannia a Remifentanil vezető gyártója (92,6 kg 2005-ben), míg a 81 %-os, 3,6 kg mennyiségű Sufentanil gyártással 2005-ben az Egyesült Államok állt az élen. .

Elterjedtsége

A statisztikailag kimutatott egymillió lakosra jutó napi adagot illetően 2008-ban az első helyen az Európai Unió állt, azon belül az első Belgium, a második Németország, a harmadik Ausztria.

 

Forrás

Dentonn J.S., Donoghuen E.R., McReynoldsn J. und Kalelkarn M. (2008), An epidemic of illicit fentanyl deaths in Cook County Illinois: September 2005 through April 2007, Journal of Forensic Sciences, Band 53, Ausgabe 2, S. 452–454.

Drug Enforcement Administration (DEA), U.S. Department of Justice (2007), Control of a chemical precursor used in the illicit manufacture of fentanyl as a List I chemical. Interim rule with request for comments, Federal Register, Band 72, Nr. 77, S. 20039–47.

Henderson, G. (1991), Fentanyl-related deaths: demographics, circumstances and toxicology in 112 cases, Journal of Forensic Sciences, Band 36, Ausgabe 2, S. 422–433.

Higashikawa, Y. und Suzuki, S. (2008), Studies on 1-(2-phenethyl)-4-(N-propionylanilino)piperidine (fentanyl) and its related compounds. VI. Structure-analgesic activity relationship for fentanyl, methyl-substituted fentanyls and other analogues, Forensic Toxicology, Band 26, Nr. 1, S. 1–5.

Hull, M.J., Juhascik, M., Mazur, F., Flomenbaum, M.A. und Behonick, G.S. (2007), Fatalities associated with fentanyl and co-administered cocaine or opiates, Journal of Forensic Sciences, Band 52, Ausgabe 6, S. 1383–1388.

Internationale Drogenkontrollbehörde der UNO (2006), Psychotropic Substances: Statistics for 2004 – Assessments of Annual Medical and Scientific Requirements for Substances in Schedules II,III and IV, United Nations Publications, New York.

Jones, T.S., Krzywicki, L., Maginnis, J., et al. (Beiträge) (2008), Nonpharmaceutical fentanyl-related deaths – multiple States, April 2005–März 2007, Morbidity and Mortality Weekly Report, Band 57, Nr. 29, S. 793–796, Centers for Disease Control and Prevention, USA.

http://www.cdc.gov.mmwr/preview/mmwrhtml/mm5729a1.htm

Kram, T.C., Cooper, D.A. und Allen, A.C. (1981), Behind the identification of China White, Analytical Chemistry, Band 53, Ausgabe 12, S. 1379A–1386A. Zugriff über www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/china.white.identification.html.

Kronstrand, R., Druid, H., Holmgren, P. und Rajs J. (1997), A cluster of fentanyl-related deaths among drug addicts in Sweden, Forensic Science International, Band 88, Nr. 3, S. 185-195.

Moffat, A.C., Osselton, M.D. und Widdop, B. (Hrsg.) (2004), Clarke’s Analysis of Drugs and Poisons, 3. Auflage, Band 2, Pharmaceutical Press, London.

Ojanperä, I., Gergov, M., Liiv, M., Riikoja, A. und Vuori, E. (2008), An epidemic of fatal 3-methylfentanyl poisonings in Estonia, International Journal of Legal Medicine, E-publication DOI 10.1007/s00414-008-0230-x.

Ould-Ahmed, M., Drouillard, I., Savio, C., Baud, F.J., Migliani, R. und Michel, A. (1999), Intoxications aiguës prises en charge par un service mobile d’urgence et de reanimation: Description rétrospective de 361 cas (Französisch und Englisch), Réanimation Urgences, Band 8, S. 93–97.

Sweetman, S.C. (Hrsg.) (2007), Martindale: the complete drug reference, 35. Auflage, Pharmaceutical Press, London.

Vereinte Nationen (2006), Multilingual Dictionary of Narcotic Drugs and Psychotropic Substances under International Control, United Nations, New York.

Van Bever, W.F., Niemegeers, C.J. und Janssen, P.A. (1974), Synthetic Analgesics. Synthesis and pharmacology of the diastereoisomers of N-[3-Methyl-1-(2-phenylethyl)-4-piperidyl]-N-phenylpropanamide and N-[3-Methyl -1(1–methyl-2-phenethyl)-4-piperidyl]-N-phenylpropanamide, Journal of Medicinal Chemistry, Band 17, S. 1047–1051.

Von Mach, M.-A., Kaes, J., Solak, E., Lauterbach, M. und Weilemann, L.S. (2006), Unerwünschte Arzneimittelwirkungen — Anfragen bei einem Giftinformationszentrum von 1995 bis 2004, Deutsches Ärzteblatt, Band 103, Nr. 11, S. A694–A700.

Woodall, K. L., Martin, T.L. und McLellan, B.A. (2008), Oral abuse of fentanyl patches (Duragesic®): seven case reports, Journal of Forensic Sciences, Band 53, Nr. 1, S. 222–225.

 

Fordítás német forrásból:

http://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/fentanyl/de

Europäische Betrachtungsstelle für Drogen und Drogensucht

(European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction)